Het tweede deel van de game culmineert in een verschrikkelijke tragedie, waarna de helden opnieuw op reis gaan door Amerika. De hoofdthema’s van The Last Of Us Part II zijn wraak en vergeving
De makers van de serie merkten dat hun project aanzienlijk zal verschillen van de gameversie van het verhaal. Sommige regels en zelfs dialogen zullen vrijwel ongewijzigd blijven, terwijl andere volledig herschreven zullen worden. Ook zullen er in het tweede seizoen waarschijnlijk meer geïnfecteerden zijn, omdat kijkers klaagden dat er in het eerste seizoen erg weinig geïnfecteerden waren in vergelijking met de game.
Komen er nieuwe seizoenen van “One of Us”?
In een interview met Collider onthulde Craig Maisin dat de serie met meerdere seizoenen verlengd kan worden als de plot dat vereist. Volgens hem ontwikkelt het tweede deel een erg lang verhaal, dat misschien niet in één seizoen past.
Tegelijkertijd benadrukten de makers van de serie dat ze het project niet willen rekken en geen onbestaande verhaallijnen willen verzinnen. Meisin merkte op dat ze van plan zijn de serie te beëindigen wanneer het plot tot een logisch einde komt – zoals een videogame.